إيسوميبرازول CAS: 119141-88-7

إيسوميبرازول (الاسم التجاري الإنجليزي: إينيكسيوم) هو أيزومر S لأوميبرازول. في عام 1990، أكد نموذج الغدة المعدية في المختبر أن أيزومري أوميبرازول لهما نفس تأثير تثبيط مضخة البروتون. ومع ذلك، لم يكن من الممكن في ذلك الوقت تحضير كمية كافية من الأيزومرات الفردية للاختبار في الجسم الحي، حيث يمكن أن تتحول الأيزومرات المعزولة ببطء إلى خليط راسيمي في المحاليل المائية. عندما أصبحت كميات كافية من كلا الشكلين متاحة للاختبار على البشر، ثبت أن تأثير أيزومر S الفموي أفضل بحوالي 4 مرات من أيزومر R. يعمل إيسوميبرازول على تقليل كمية الحمض المنتج في المعدة من خلال استهداف محدد. وهو قلوي ضعيف ويعمل كمثبط محدد لمضخات البروتون في الخلايا الجدارية. كما يتركز ويتحول إلى شكل نشط في البيئة الحمضية للأنابيب الدقيقة الجدارية الأوكسينتية، مما يثبط إنزيم H+/K+-ATPase (مضخة البروتون) في هذا الجزء ويمنع إفراز حمض المعدة الأساسي والمحفز. تأثيراته العلاجية لمرض الارتجاع المعدي المريئي أفضل من أوميبرازول من حيث تخفيف الأعراض، وتثبيط حمض المعدة المنتج في المعدة وتعزيز تحسن التهاب المريء. تم طرح إيسوميبرازول، على شكل ملح المغنيسيوم، في السوق كعلاج لأمراض مرتبطة بالحمض مثل مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) بما في ذلك مرض القرحة الهضمية والتهاب المريء الارتجاعي. إيسوميبرازول (المعروف سابقًا باسم بيربرازول) هو الأيزومر الضوئي النشط (S) لأوميبرازول (1988) وهو أول مثبط لمضخة البروتون يتم تطويره كأيزومر ضوئي. يمكن الحصول عليه بعدة طرق مثل الأكسدة غير المتماثلة للكبريتيد البنزيميدازول البيريديل الميثيل قبل الكيرالي، أو الفصل من السلفوكسيد الراسيمي عن طريق الكروماتوغرافيا الكيرالية، أو فصل خليط متباين الخواص يتم الحصول عليه من المركب الراسيمي وحمض كيرالي، يليه التحلل المائي. أظهرت الدراسات الكيميائية الحيوية أن إيسوميبرازول يثبط بشكل لا رجعة فيه إنزيم H+/K+-ATPase المعدي، وهو نظام إنزيمي موجود على السطح الإفرازي للخلايا الجدارية في المعدة المسؤولة عن إفراز حمض المعدة. بالمقارنة مع أوميبرازول الراسيمي في الأفراد الأصحاء، يتمتع إيسوميبرازول بتوافر حيوي أعلى، وامتصاص أسرع ويظهر استجابة جرعة أكثر اتساقًا وتوقعًا مع مستويات بلازما أعلى، مما يؤدي إلى تقليل التباين بين الأفراد بين المستقلبات البطيئة والسريعة. في التجارب السريرية الواسعة على المرضى الذين يعانون من أعراض الارتجاع المعدي المريئي، وفر إيسوميبرازول تحكمًا أفضل في الحمض وقلل بشكل كبير من وقت الشفاء مقارنة بأوميبرازول. يمكن استخدام (-)-أوميبرازول لعلاج الصداع النصفي. يستخدم إيسوميبرازول لعلاج بعض مشاكل المعدة والمريء (مثل الارتجاع الحمضي، القرحة). يعمل عن طريق تقليل كمية الحمض التي تنتجها المعدة. يخفف من أعراض مثل حرقة المعدة، وصعوبة البلع، والسعال المستمر.