بوسلفان CAS: 55-98-1

كيميائياً، يصنف البوسلفان على أنه سلفونات ألكيل. يمكن استبدال واحدة أو كلتا مجموعتي إستر ميثيل سلفونات بواسطة النيوكليوفيل N7 للجوانين، مما يؤدي إلى ألكلة أحادية وروابط متصالبة للحمض النووي. وقد تبين أن مدى الروابط المتصالبة بين سلاسل الحمض النووي التي يسببها سلفونات الألكيل يختلف باختلاف طول السلسلة الألكيلية بين إسترات السلفونات، حيث يظهر البوسلفان المحتوي على رباعي الميثيلين قدرة أقل على تكوين روابط متصالبة بين السلاسل مقارنة بنظائره من هيكساميثيلين أو ميثيلين أو أوكتاميثيلين. كما تحدث روابط متصالبة داخل السلسلة، ويفضل أن تكون عند تسلسلات 5′-GA-3′ وكذلك عند تسلسلات 5′-GG-3′. ألكلة مجموعات سلفهيدريل السيستين هي آلية أخرى للسمية الخلوية. العامل الألكلة المضاد للأورام، العلاج الملطّف لابيضاض الدم النقوي المزمن، وعامل تعقيم الحشرات. يستخدم بوسلفان USP (مايليران) لعلاج ابيضاض الدم الحبيبي المزمن؛ واضطرابات التكاثر النقوي الأخرى. بلورات أو مسحوق أبيض. كبديل لاستخدام الأزيريدينات كأنواع محبة للإلكترون، وجد أن مجرد استخدام سلسلة كربونية تنتهي من كلا الطرفين بمجموعات مغادرة يعطي مركبات قادرة على العمل كعوامل رابطة متصالبة. يستخدم البوسلفان وظيفتي سلفونات كمجموعات مغادرة مفصولة بسلسلة كربونية رباعية تتفاعل مع الحمض النووي لتشكل بشكل أساسي روابط متصالبة داخل السلسلة عند تسلسلات 5′-GA-3′. كما تخضع السلفونات أيضًا للاستبدال بواسطة وظائف السلفهيدريل الموجودة في السيستين والجلوتاثيون، ويتشكل نواتج أيضية نتيجة لهجوم محب للنواة من قبل هذه المجموعات لتوليد أنواع سلفونيوم جنبًا إلى جنب مع حمض الميثان سلفونيك. يتبع ذلك التحول إلى رباعي هيدروثيوفين، ويتم إنتاج نواتج أكسدة إضافية لاحقًا لإعطاء السلفوكسيد والسلفون. قد يتأكسد السلفون الحلقي المعروف باسم سلفولان بشكل أكبر لإعطاء 3-هيدروكسيسلفولان. يتوفر البوسلفان على شكل أقراص 2 مجم للإعطاء الفموي وزجاجات 10 مل للإعطاء الوريدي في علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML) وفي العلاج بجرعات عالية لابيضاض الدم المقاوم مع زرع نخاع العظم. يمتص العامل جيدًا عند إعطائه عن طريق الفم، ويوزع جيدًا في الأنسجة، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي. يحدث التمثيل الغذائي في الكبد لإعطاء حمض الميثان سلفونيك بشكل رئيسي عن طريق عمل الجلوتاثيون-S-ترانسفيراز. تشمل المستقلبات الأخرى المحددة في البشر رباعي هيدروثيوفين-1-أوكسيد، سلفالين، بشكل رئيسي في البول، ونصف العمر النهائي للإقصاء هو 2.5 ساعة. تشمل الآثار الجانبية تثبيط نخاع العظم المحدد للجرعة؛ الغثيان والقيء الذي يحدث بشكل شائع ولكنه خفيف بشكل عام؛ والأعراض الرئوية بما في ذلك التليف الرئوي الخلالي، والذي يشار إليه باسم "رئة البوسلفان"، يحدث متأخراً (1-10 سنوات بعد العلاج) وعلى الرغم من ندرته، إلا أنه شديد. تشمل الآثار الجانبية الأخرى التهاب الغشاء المخاطي، طفح جلدي، ضعف الانتصاب، انقطاع الطمث، العقم، سمية الكبد، الأرق، القلق، وزيادة خطر الأورام الثانوية. في الجرعات العادية، يتم تحمل العامل جيدًا باستثناء تثبيط نخاع العظم الذي يحدث. وقد سمح ذلك بالعلاج بجرعات عالية مع العامل عند مرافقته بزرع نخاع العظم لمواجهة تأثيرات تثبيط نخاع العظم. البوسلفان هو سلفونات ألكيل مصنف كيميائيًا يمكن أن يسبب روابط متصالبة بين سلاسل وداخل سلاسل الحمض النووي من خلال استبدال مجموعات إستر ميثيل سلفونات بواسطة النيوكليوفيل N7 للجوانين. كما يظهر سمية خلوية من خلال ألكلة مجموعات سلفهيدريل السيستين.