تولكابون CAS: 134308-13-7

تولكابون هو مثبط فعال عن طريق الفم لإنزيم كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز (COMT) المركزي والمحيطي. يستخدم كمساعد لليفودوبا/كاربيدوبا في إدارة أعراض مرض باركنسون. تولكابون (134308-13-7) هو مثبط لإنزيم كاتيكول أو-ميثيل ترانسفيراز (COMT)، حيث يثبط كلاً من الإنزيمات الدماغية والمحيطية. وهو مثبط قوي لتجمع ألفا-ساينوكلين وبيتا-أميلويد وتكوين الألياف، مما يوفر حماية ضد السمية خارج الخلية. يرتبط بترانستيريتين (TTR) بألفة عالية (21 إلى 58 نانومولار) ويثبط تجمع TTR في بلازما الإنسان ويمنع السمية الناجمة عن TTR في المختبر. كما أنه يثبت TTR في الفئران والبشر في الجسم الحي. يثبط تولكابون عملية أو-ميثيلية للبوليفينولات الخارجية مثل EGCG. وهو مركب قابل للاختراق الخلوي ومتاح حيوياً عن طريق الفم. تولكابون، المعروف أيضًا باسم تازمار، هو مركب بلوري أصفر عديم الرائحة وغير ماص للرطوبة مع الصيغة الكيميائية 3،4-ثنائي هيدروكسي-4'-ميثيل-5-نتروبنزوفينون (pKa=4.78). يتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، ويرتبط بشدة بألبومين البلازما (>98٪)، ولديه أيض أولي منخفض. يتم استقلابه بالكامل تقريبًا في الكبد قبل الإخراج، حيث يتم إفراز 60٪ عن طريق الكلى. المستقلب الرئيسي لتولكابون هو مركب غلوكورونيد غير نشط. تزيد مثبطات COMT مثل تولكابون من التأثيرات الكرونوتروبية والمسببة لاضطراب النظم للأدرينالين.