PtdIns-(3,4,5)-P3 (PIP3) يعمل كمرساة لربط بروتينات نقل الإشارة التي تحمل نطاقات pleckstrin homology (PH) مثل phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) أو PTEN. يرتبط ارتباط البروتين بـ PIP3 بإعادة ترتيب الهيكل الخلوي وحركة الغشاء ويبدأ شلال إشارات معقد تم ربطه بالسرطان. 3،5-ثنائي ميثيل PIT-1 هو نظير ثنائي الميثيل لـ PIT-1، المثبط الانتقائي لربط نطاق PIP3/Akt PH، المصمم لتحسين الذوبانية في الجسم الحي. يثبط 3،5-ثنائي ميثيل PIT-1 إشارات PI3K/Akt (IC50 = 27 ميكرومولار)، مما يثبط الفسفرة المعتمدة على PI3K-PDK1-Akt، مما ثبت أنه يقلل من قابلية الخلية للحياة ويحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم الأرومي الدبقي U87MG الناقصة لـ PTEN (IC50 = 36 ميكرومولار). يتم تخفيف نمو سرطان الثدي 4T1 بشكل كبير في فئران BALB/c بجرعة 1 مجم/كجم من 3،5-ثنائي ميثيل PIT-1 يوميًا. مركب بنزويل ثيويوريا قابل للاختراق الخلوي ثبت أنه يتنافس مع PIP3 (Cat. No. 524615) لربط نطاقات PH لـ Akt1 (IC50 ≤31 ميكرومولار)، ARNO، GRP1، و PKD1. يحجب بشكل فعال تنشيط مسار إشارات PI3K-PDK1-Akt الخلوي المعتمد على PIP3 في U87MG (25 إلى 100 ميكرومولار لمدة 3 أيام) وانتقال Akt و GRP الغشائي المحفز بـ PDGF في خلايا SUM159 المحرومة من المصل (معالجة مسبقة بـ 100 ميكرومولار لمدة ساعة)، بينما يكون غير نشط ضد انتقال Btk المحفز بـ PDGF أو انتقال PLC-δ و TAPP1/2 المحفز بـ PMA. على الرغم من إمكانية إعطاء DM-PIT-1 كاحتياطي DMSO لعلاجات الثقافة الفعالة، فإن دمج DM-PIT-1 في مذيلات PEG-PE المختلطة يحسن ذوبانيته (حتى 1 ملي مولار) وحد الجرعة الوريدية لإعطاء أكثر فعالية في الجسم الحي (5% مقابل 41% من حجم ورم 4T1 في الفئران عبر 1 مجم/كجم من المذيلات أو 0.4 مجم/كجم من الدواء الحر يوميًا عن طريق الوريد، على التوالي). 3،5-ثنائي ميثيل PIT-1 هو مركب بنزويل ثيويوريا قابل للاختراق الخلوي يعمل كمثبط انتقائي لربط نطاق PIP3/Akt PH. تم تصميمه لتحسين الذوبانية في الجسم الحي وثبت أنه يحجب بشكل فعال تنشيط مسار إشارات PI3K-PDK1-Akt الخلوي المعتمد على PIP3. يلعب 3،5-ثنائي ميثيل PIT-1 دورًا حاسمًا في إعادة ترتيب الهيكل الخلوي وحركة الغشاء ويبدأ شلال إشارات تم ربطه بالسرطان.