بيلناكاسان (273404-37-8) هو دواء أولي لـ VRT-043198، وهو مثبط قوي (Ki = 0.8 نانومولار ICE/كاسباس-1؛ <0.6 نانومولار كاسباس-4) وانتقائي لإنزيم تحويل الإنترلوكين/كاسباس-1 من عائلة الكاسباس. VRT-043198 ICE/كاسباس-1 IC50 = 0.67 ميكرومولار في الخلايا الوحيدة المحيطية البشرية، 1.0 ميكرومولار في الدم الكامل. قام بتثبيط إطلاق IL-1b وIL-18 من الخلايا الوحيدة البشرية في المختبر وإنتاجهما في الجسم الحي في نماذج الالتهاب. بيلناكاسان قام بتثبيط تنشيط وتعبير إنفلاماسوم NLRP3 مما أدى إلى تخفيف السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب الناتجة عن الإجهاد المزمن الخفيف ومنع موت الخلايا الدبقية المبرمج في نماذج التصلب المتعدد. قام بتثبيط موت الخلايا المبرمج في خلايا العضلات الملساء الوعائية أثناء تصلب الشرايين مما يشير إلى تأثير علاجي محتمل في علاج أمراض تصلب الشرايين. بيلناكاسان قلل من النوبات الحادة والنشاط الصرعي المزمن المقاوم للأدوية في الفئران ووفر حماية عصبية في نموذجين للفئران من صرع الفص الصدغي. كما أظهر تأثيرات وقائية في نماذج السكتة الدماغية ومرض الزهايمر. VX-765 يظهر نشاطًا مضادًا للتشنج عن طريق تثبيط تخليق إنترلوكين-1β. الدواء الأولي القابل للاختراق الخلوي للمثبط الانتقائي للكاسباس-1/4 VRT-43198 (Ki بالنانومولار = <0.6/كاسباس-4، 0.8/كاسباس-1، 100/كاسباس-8، 560/كاسباس-6، 1,030/كاسباس-9، 9,000/غرانزيم B، 16,000/كاسباس-7، 21,500/كاسباس-3؛ IC50 >100 ميكرومولار ضد كاثيبسين B وتربسين). بالإضافة إلى تثبيط إنتاج IL-1β الناتج عن LPS في مزارع الخلايا الوحيدة المحيطية البشرية الأولية (IC50 ~1 ميكرومولار)، VX-765 فعال أيضًا في منع إنتاج IL-1β الناتج عن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وموت الخلايا المبرمج لخلايا CD4 T في مزارع تجمعات الأنسجة اللمفاوية البشرية (HLAC؛ نسبة CD4 = 29.2% في المزارع غير المصابة، 8.3% مقابل 30.2% في المزارع المصابة مع أو بدون 5 ميكرومولار VX-765). VX-765 متاح عن طريق الفم في الفئران (Cmax في الدم = 0.78 ميكروغرام/مل = 1.53 ميكرومولار؛ Tmax = 1.0 ساعة؛ AUClast = 2.06 ميكروغرام · ساعة/مل؛ 84 ملغم/كغم، فمويًا) وأظهر فعالية مضادة للالتهاب في الجسم الحي ضد إنتاج IL-1β في البلازما الناتج عن LPS (EDmax = 100 ملغم/كغم، فمويًا)، فرط الحساسية المتأخر الناتج عن أوكسازولون (EDmax = 50 ملغم/كغم، فمويًا)، التهاب المفاصل الناتج عن الكولاجين (EDmax = 100 ملغم/كغم، فمويًا). عند إعطائه عن طريق الحقن داخل الصفاق، VX-765 أثبت أيضًا قدرته على كبح شدة تحريض النوبات (EDmax = 50 ملغم/كغم داخل الصفاق) بين الفئران التي تتلقى حمض الكاينيك عن طريق الحقن داخل البطين الدماغي.